Почему некоторые виды химиотерапии увеличивают вероятность рака крови? | Советы девушкам

В последние годы улучшения в терапии рака привели к значительному увеличению выживаемости больных раком. По оценкам экспертов, к 2022 году в Соединенных Штатах будет 18 миллионов выживших после рака, но у части этих выживших будут проблемы со здоровьем в долгосрочной перспективе.

Одним из редких осложнений лечения рака является развитие вторичного рака крови – связанного с терапией острого миелоидного лейкоза или миелодиспластического синдрома. Эти виды рака крови очень агрессивны и плохо поддаются лечению. Исторически врачи считали, что лечение рака, такое как химиотерапия и лучевая терапия, вызывает накопление мутаций в крови, которые приводят к этим связанным с терапией ракам.

Однако в последние годы исследователи обнаружили, что эти мутации в крови также могут возникать спонтанно с возрастом. Это явление называется клональным гемопоэзом (КГ), и оно обнаруживается у 10–20% всех людей старше 70 лет. Присутствие СН увеличивает риск развития рака крови. Используя данные MSK-IMPACTTM, клинического теста геномного секвенирования Memorial Sloan Kettering, исследователи показали, что CH также часто встречается у онкологических больных.

В исследовании, опубликованном в Nature Genetics 26 октября 2020 года, исследователи MSK стремились понять взаимосвязь между CH у онкологических больных и риском последующего развития связанного с лечением рака крови. В исследование были включены данные 24 000 человек, пролеченных в MSK. Исследователи обнаружили CH примерно у одной трети из них.

«Поскольку многие люди, проходящие лечение в MSK, проходят генетическое тестирование с помощью MSK-IMPACT, у нас есть этот удивительный ресурс, который позволяет нам изучать СН у онкологических больных в объеме, недоступном никому другому», – говорит ученый-врач Келли Болтон. ведущий автор исследования.

Расшифровка генетических изменений, специфичных для лечения рака

Сосредоточившись на подгруппе пациентов, о которых у них были более подробные данные, исследователи наблюдали повышенную частоту СН у людей, которые уже получали лечение. Они установили особые связи между методами лечения рака, такими как лучевая терапия и определенные виды химиотерапии – например, некоторыми препаратами платины или агентами, называемыми ингибиторами топоизомеразы II, – и наличием CH.

В отличие от изменений CH, обнаруженных в общей популяции, команда обнаружила, что мутации CH после лечения рака чаще всего возникают в генах, белковые продукты которых защищают геном от повреждений. Один из этих генов – TP53, который часто называют «хранителем генома».

Работа была поддержана программой Precision Interception and Prevention (PIP) в MSK, междисциплинарной исследовательской программой, направленной на выявление людей, которые имеют самый высокий риск развития рака, и совершенствование методов скрининга, раннего выявления и оценки риска.

Авторы приступили к трехлетнему исследованию, чтобы понять взаимосвязь между СН и терапией рака . В рамках этой части исследования более 500 человек прошли скрининг на CH, когда они впервые обратились в центр MSK, а затем позже во время лечения. Один из выводов исследования заключался в том, что люди с ранее существовавшим CH, кровь которых несла мутации, связанные с восстановлением повреждений ДНК, такие как TP53, имели больше шансов на рост этих мутаций после лечения рака по сравнению с людьми, которые не получали лечения.

«Это открытие обеспечивает прямую связь между типом мутации, конкретными методами лечения и тем, как эти клетки прогрессируют в направлении развития рака крови», – говорит Элли Папаэммануил из Центра вычислительной онкологии MSK, один из двух старших авторов исследования. «Мы надеемся, что это исследование поможет нам понять последствия наличия CH и начать разработку моделей, которые предсказывают, кто с CH имеет более высокий риск развития рака крови».

Для подгруппы пациентов с CH, у которых развился связанный с терапией рак крови, исследователи показали, что клетки крови со временем приобрели дальнейшие мутации и прогрессировали до лейкемии. «Сейчас мы регулярно проверяем наших пациентов на наличие мутаций CH», – добавляет компьютерный биолог Ахмет Зехир, директор по клинической биоинформатике и соавтор исследования. «Возможность внедрить скрининг CH в реальном времени для нашей популяции пациентов позволила нам создать клинику, специализирующуюся на уходе за онкологическими пациентами с CH. По мере того, как мы продолжаем изучать больше пациентов в клинике, мы надеемся узнать больше о том, как использовать эти результаты позволяют найти способы раннего выявления связанных с лечением рака крови, когда они могут быть более излечимыми ».

Применение результатов к будущему лечению

В будущем это исследование может помочь направить терапию, указав, являются ли одни химиотерапевтические препараты более подходящими, чем другие, для людей с ХГ. Людям с высоким риском развития лейкемии, связанной с лечением, также может быть полезен другой график лечения. «Мы надеемся, что это исследование позволит нам в конечном итоге составить карту, какие мутации CH у человека, и использовать эту информацию для адаптации его первичной помощи, а также снизить долгосрочный риск развития рака крови», – говорит доктор Папаэммануил.

«Мы исследовали это в сотрудничестве с исследователями из Национального института рака, Института рака Дана-Фарбер, Онкологического центра Моффита и доктора медицины Андерсона и показали, что такие решения по лечению, адаптированные к риску, могут привести к значительному снижению риска лейкемии, не влияя на результаты для первичный рак “, – добавляет доктор Болтон.

Исследователи также надеются использовать данные этого исследования для разработки более эффективных методов выявления рака крови, связанного с ХГ, когда они только начинают формироваться, и, возможно, для разработки новых вмешательств, которые могли бы предотвратить прогрессирование СН в рак. «Мы воодушевлены идеей продолжения роста и расширения клиники CH как части интегрированного видения PIP», – говорит ученый-врач Росс Левин, который возглавляет клинику CH MSK и является участником Программы онкологии и патогенеза человека. .

«В дополнение к продолжению наблюдения за людьми, которые подвергаются наибольшему риску развития вторичного рака , мы хотим продолжать использовать клинику в качестве инструмента для подобных исследований», – добавляет он. «Наша долгосрочная цель – перейти к терапевтическим вмешательствам и профилактике заболеваний так, как мы никогда раньше не могли».

Leave comment

Your email address will not be published. Required fields are marked with *.

7 − один =