Исследователи раскрыли ключевой ген роста саркомы Юинга | Советы девушкам

Исследователи из Institut de Recerca Sant Joan de Déu (IRSJD) в сотрудничестве с Центром геномной регуляции (CRG) обнаружили, что RING1B является критическим геном для развития саркомы Юинга, редкого типа онкологического рака, который проявляется в костях. и мягкие ткани. Эта недавно обнаруженная эпигенетическая уязвимость раковых клеток саркомы Юинга открывает дверь для новых терапевтических стратегий.

Саркома Юинга вызывается хромосомной транслокацией, при которой ген EWSR1 в хромосоме 22 сливается, как правило, с геном FLI1 в хромосоме 11. В результате образуется слитый белок EWSR1-FLI1, который содержит механизм активации транскрипции EWSR1 и ДНК-связывающий домен FLI1 является основным фактором туморогенеза.

Новое исследование, опубликованное сегодня в Science Advances, описывает, как онкогенный слитый белок EWSR1-FLI1 направляется в различные части генома с помощью RING1B, позволяя EWSR1-FLI1 перехватывать программу транскрипции клеток , превращая их в раковые клетки .

Исследователи обнаружили, что RING1B и EWSR1-FLI1 локализуются в одних и тех же регионах генома, где RING1B отвечает за рекрутирование EWSR1-FLI1. EWSR1-FLI1 не может активировать свои гены-мишени и трансформировать клетку из здорового в злокачественное состояние без RING1B, о чем свидетельствует нарушение роста опухоли при снижении RING1B.

Ранее предлагались эпигенетические ингибиторы для лечения саркомы Юинга и других видов рака у детей, таких как нейробластома, рабдомиосаркома или синовиальная саркома. Дальнейшие исследования могли бы изучить фармакологическое ингибирование RING1B в качестве клинической терапии для лечения саркомы Юинга.

«Наши результаты предлагают поразительное понимание механизма саркомы Юинга, помогая нам приблизиться к раскрытию неуловимых клеток происхождения этого редкого типа рака» , – говорит Лучано Ди Кроче, исследователь Центра геномной регуляции и один из авторы исследования. «Все, что нам нужно сделать, это искать высокие уровни RING1B».

«EWSR1-FLI1 остается сложной мишенью для лекарств, поэтому понимание его зависимостей может предложить альтернативные стратегии для отключения его аберрантной программы транскрипции», – говорит Сара Санчес-Молина, первый автор исследования и постдокторский исследователь в Institut de Recerca Sant Joan de Déu .

“Опухоли Юинга являются парадигматическими примерами онкологических заболеваний, когда первый удар (генетический или эпигенетический) происходит во время эмбрионального развития.(беременность) и, в большинстве сарком Юинга, развивается постнатально во время определенных стадий роста, например, полового созревания. Исследование поддерживает модель, согласно которой эмбриональные стволовые клетки, характеризующиеся высоким уровнем RING1B, способны поддерживать аберрантную программу транскрипции, вызванную онкогенным слитым белком. Саркома Юинга разовьется, если человек рождается с клетками-предшественниками, несущими слитый онкопротеин », – говорит Жауме Мора, научный директор Детского онкологического центра Барселоны-Institut de Recerca Sant Joan de Déu и руководитель исследования.

Leave comment

Your email address will not be published. Required fields are marked with *.

семь − 2 =