Заболевания одного гена в конце концов не так просто | Советы девушкам

Традиционно генетики делят расстройства на «простые», когда одна мутация гена вызывает заболевание, и сложные, когда мутации во многих генах вносят небольшой вклад. Новое исследование предполагает, что правда где-то посередине.

В течение многих лет ученые, изучающие геномы пациентов, получили представление о генетическом «бремени» или дополнительных генетических вариациях, которые влияют на эффект вызывающих болезнь мутаций и делают их более (или менее) сильными. В принципе, это явление может помочь объяснить, почему некоторые люди серьезно страдают от болезней, а некоторые нет. Однако понятие генетического бремени было спорным, во многом потому, что было ужасающе трудно обнаружить и понять его свойства.

Теперь ученые из Детского научно-исследовательского института Стэнли Манна при детской больнице имени Энн и Роберта Х. Лурье в Чикаго использовали конгломерат генетических и функциональных подходов, чтобы продемонстрировать существование бремени болезней, которые, как считается, вызываются одним геном .

Их исследование, опубликованное в Nature Genetics , сосредоточено на нескольких сотнях пациентов с синдромом Барде-Бидля (BBS), редким расстройством, влияющим на когнитивные функции, зрение, функцию почек и регуляцию массы тела. Что критически важно, всем этим пациентам уже был поставлен генетический диагноз BBS, поскольку они несли мутации в одном из 25 генов.известен этим расстройством. Проще говоря, их генетический диагноз был завершен, и они считались «решенными». Однако, когда авторы проанализировали этих пациентов на предмет наличия всех известных генов BBS, они обнаружили, что они несли в три раза больше дополнительных мутаций по структуре, более напоминающей генетическую архитектуру сложных признаков, таких как болезнь Альцгеймера или диабет типа II. Более того, характер распределения этих мутаций не был случайным, а сгруппирован вокруг определенных подмножеств генов, которые кодируют два разных белковых комплекса. Эти наблюдения показывают, что эффект этих дополнительных генетических мутаций был обусловлен не только их количеством, но и их положением в «сети болезней».

Исследование также имеет значение, какие типы генетических данных могут быть возвращены пациентам в клинических условиях .

«Крайне важно, чтобы мы расширили наш поиск ответов за пределы одного причинного гена», – говорит старший автор Нико Катсанис, доктор философии, директор Продвинутого центра трансляционной и генетической медицины в Исследовательском институте Манна в Lurie Children’s. Доктор Кацанис также является профессором педиатрии, клеточной и молекулярной биологии в Медицинской школе Файнберга Северо-Западного университета. «Мы всегда знали, что причинно-следственная связь болезней не бинарная, а континуум, но нам не хватало доказательств и инструментов для ее обнаружения. Для меня это не слишком отличается от разработки инструментов, которые увеличивали увеличение телескопов. Теперь мы мы можем видеть глубже, лучше и начинать делать прогнозы о заболеваниях: почему они случаются, почему так развиваются. Эта работа также дает нам несколько потенциальных отправных точек для лечения:

Leave comment

Your email address will not be published. Required fields are marked with *.

19 − пять =