Вирусные «молекулярные ножницы» – следующая мишень для лекарства от COVID-19 | Советы девушкам

Американские и польские ученые, сообщившие 16 октября в журнале Science Advances , изложили новое обоснование разработки лекарств от COVID-19 – блокирование молекулярных «ножниц», которые вирус использует для производства вирусов и отключения белков человека, имеющих решающее значение для иммунного ответа. .

Исследователи из Центра медицинских наук Техасского университета в Сан-Антонио (UT Health San Antonio) и Вроцлавского университета науки и технологий. Информация, полученная американской командой, помогла польским химикам разработать две молекулы, которые ингибируют резак, фермент SARS-CoV-2-PLpro.

SARS-CoV-2-PLpro способствует развитию инфекции, распознавая и обрабатывая как вирусные, так и человеческие белки, – сказал старший автор Шон К. Олсен, доктор философии, доцент кафедры биохимии и структурной биологии Школы Джо Р. и Терезы Лозано Лонг Медицина в UT Health San Antonio.

«Этот фермент наносит двойной удар», – сказал доктор Олсен. «Он стимулирует высвобождение белков, необходимых для репликации вируса, а также подавляет молекулы, называемые цитокинами и хемокинами, которые сигнализируют иммунной системе атаковать инфекцию», – сказал д-р Олсен.

SARS-CoV-2-PLpro сокращает человеческие белки убиквитин и ISG15, которые помогают поддерживать целостность белка . «Фермент действует как молекулярные ножницы», – сказал д-р Олсен. «Он отщепляет убиквитин и ISG15 от других белков, что отменяет их нормальные эффекты».

Команда доктора Олсена, которая недавно переехала в Лонг-школу медицины в UT Health San Antonio из Медицинского университета Южной Каролины, решила трехмерные структуры SARS-CoV-2-PLpro и двух молекул ингибитора, которые называются VIR250 и VIR251. Рентгеновская кристаллография была выполнена в Аргоннской национальной лаборатории недалеко от Чикаго.

«Наш сотрудник, доктор Марцин Драг, и его команда разработали ингибиторы, которые очень эффективно блокируют активность SARS-CoV-2-PLpro, но не распознают другие подобные ферменты в клетках человека», – сказал доктор Олсен. «Это критический момент : ингибитор специфичен для этого вирусного фермента и не вступает в перекрестную реакцию с ферментами человека с аналогичной функцией».

По его словам, в будущем специфика будет ключевым фактором, определяющим терапевтическую ценность.

Американская команда также сравнила SARS-CoV-2-PLpro с аналогичными ферментами из коронавирусов последних десятилетий, SARS-CoV-1 и MERS. Они узнали, что SARS-CoV-2-PLpro обрабатывает убиквитин и ISG15 совершенно иначе, чем его аналог SARS-1.

«Один из ключевых вопросов заключается в том, объясняет ли это некоторые из видимых нами различий в том, как эти вирусы влияют на людей, если они вообще существуют», – сказал д-р Олсен.

Понимая сходства и различия этих ферментов в различных коронавирусах, можно будет разработать ингибиторы, которые эффективны против нескольких вирусов, и эти ингибиторы потенциально могут быть изменены, когда в будущем появятся другие варианты коронавируса , сказал он.

Leave comment

Your email address will not be published. Required fields are marked with *.

15 − пятнадцать =