Исследователи определяют механизм недостаточности костного мозга при анемии Фанкони. | Советы девушкам

Анемия Фанкони (FA) – это генетическое заболевание, поражающее маленьких детей, характеризующееся недостаточностью костного мозга, аномалиями развития и предрасположенностью к множественным формам рака. Молекулярные механизмы, лежащие в основе FA, представляют собой унаследованные мутации в генах, кодирующих белки репарации ДНК, что приводит к необратимому отказу костного мозга. Точные механизмы, как эти генетические мутации приводят к истощению стволовых клеток костного мозга, неизвестны.

Теперь исследователи определили причину этой неудачи. Результаты были опубликованы в известном журнале Cell Stem Cell .

«Результаты открывают новые пути для разработки новых методов лечения этого заболевания, для которого в настоящее время единственным доступным методом лечения является трансплантация стволовых клеток. Лучшее понимание механизма недостаточности костного мозга может помочь в планировании трансплантации стволовых клеток и разработке новых методов лечения более легких форм. анемии Фанкони », – говорит Анниина Фярккиля, доцент и клинический исследователь Хельсинкского университета.

Экспрессия гена MYC привела к необратимой недостаточности костного мозга

В ходе исследования исследователи из Университета Хельсинки проанализировали экспрессию генов отдельных клеток и, к своему удивлению, обнаружили сверхэкспрессию гена MYC в стволовых клетках костного мозга пациентов с анемией Фанкони. MYC – один из самых известных генов, регулирующих образование злокачественных опухолей.

Функциональные эксперименты показали, что сверхэкспрессия MYC приводит к делению стволовых клеток и их отделению от костного мозга.

«Сверхэкспрессия гена MYC была вызвана медиаторами воспаления и привела к аномальному присутствию стволовых клеток в кровообращении пациентов, страдающих анемией Фанкони. В экспериментах на мышах ингибитор MYC уменьшал отслоение стволовых клеток, но в то же время он также уменьшал пролиферацию клеток », – отмечает Ферккиля.

Это свидетельствует о том, что MYC, активированный в стволовых клетках из-за сигналов воспалительного стресса, необходим для выживания стволовых клеток, но в качестве побочного эффекта приводит к отслоению из ниши костного мозга и развитию недостаточности костного мозга в Пациенты с ФА.

Выявление механизма, связанного с недостаточностью костного мозга, помогает разработать биомаркеры также для предраковых состояний у пациентов с анемией Фанкони.

«Гены репарации ДНК, дефектные в FA, часто приводят к развитию ряда видов рака, что также делает выводы потенциально значимыми в отношении других типов рака, таких как рак яичников», – говорит Фярккиля.

Leave comment

Your email address will not be published. Required fields are marked with *.

18 − пять =