Исследования показывают мутации, которые ускоряют рост стволовых клеток крови и повышают риск лейкемии и сердечных заболеваний. | Советы девушкам

По мере того как люди становятся старше, определенные генетические мутации в гемопоэтических стволовых клетках (HSC), которые приводят к образованию клеток крови и иммунных клеток, могут в конечном итоге вызвать рак или предрасположить людей к сердечно-сосудистым заболеваниям.

Теперь две группы ученых из Института Броуда Массачусетского технологического института и Гарварда, Массачусетской больницы общего профиля, Бостонской детской больницы и Института рака Дана-Фарбер открыли набор унаследованных вариантов генов, которые увеличивают риск накопления этих мутаций в HSCs у людей. жизни. Эти мутации приводят к одному из двух возрастных заболеваний крови: миелопролиферативным новообразованиям (MPN) и клональному гематопоэзу с неопределенным потенциалом (CHIP). У людей с МПН слишком много зрелых красных и белых кровяных телец и тромбоцитов, что предрасполагает их к лейкемии. ЧИП, который поражает почти 10 процентов людей старше 70 лет и увеличивает риск рака и сердечных заболеваний, приводит к избытку стволовых клеток крови .

Результаты, описанные в двух статьях, опубликованных в журнале Nature , показывают, что некоторые из унаследованных вариантов генов усиливают самообновление стволовых клеток крови, что может привести к увеличению пула стволовых клеток крови. Это увеличивает риск накопления в клетках крови вредных мутаций с течением времени, которые затем вызывают MPN или CHIP.

«Самое интересное заключается в том, что для пациентов с любым расстройством мы начинаем понимать, почему возникают эти расстройства и что увеличивает их риск. Мы надеемся, что в конечном итоге эти результаты могут предложить способы, с помощью которых мы можем снизить этот риск. “, – сказал Виджай Шанкаран, член-корреспондент Института Броуда, доцент педиатрии Гарвардской медицинской школы и временный руководитель отделения гематологии и онкологии Бостонской детской больницы и Института рака Дана-Фарбер.

«Если вы можете предотвратить возникновение этих возрастных мутаций до того, как они произойдут, вы потенциально можете получить преимущества для целого ряда состояний, от рака до сердечно-сосудистых заболеваний», – сказал Прадип Натараджан, ассоциированный член Broad Institute, директор профилактическая кардиология в Массачусетской больнице общего профиля и доцент медицины Гарвардской медицинской школы.

Отображение риска MPN

За последние 15 лет исследователи обнаружили соматические мутации, приобретенные в течение жизни человека, которые связаны с MPN. Но MPN, как правило, передаются в семьях, поэтому Шанкаран хотел знать, влияют ли какие-либо мутации зародышевой линии – те, которые передаются от родителей к детям, – на риск MPN.

В одном из новых исследований Шанкаран и его коллеги, в том числе соавторы исследования Эрик Бао, Сатиш Нандакумар и Сяотянь Ляо, изучили данные по 2 949 случаям МПН и 835 554 контрольным пациентам из трех больших когорт. Они определили 17 генетических вариантов, которые подвергают людей риску MPN, в том числе семь, которые ранее не были идентифицированы. Многие варианты попали в части генома, которые не кодируют белки, а регулируют гены. Поэтому исследователи провели дополнительные эксперименты, чтобы определить биологические последствия вариантов.

«Как только мы начали изучать, что делают эти варианты, нам быстро стало очевидно, что все они участвуют в стволовых клетках крови», – сказал Шанкаран. «И это действительно дало нам возможность узнать больше о биологии HSC».

Команда обнаружила, что люди с вариантами риска, даже до того, как они разработали MPN, имеют больше HSC и большую текучесть HSC, чем люди без вариантов. Изучая изолированные HSC в лаборатории, исследователи сделали аналогичное наблюдение: HSC с одним вариантом риска, например, производили почти в три раза больше клеток после семи дней роста.

«Мы не думаем, что большинство этих вариантов риска на самом деле заставляют HSC накапливать больше мутаций», – сказал Шанкаран. «Скорее всего, они увеличивают общий пул стволовых клеток, что влияет на вероятность того, что одна из клеток в конечном итоге приобретет мутацию, такую ​​как JAK2 V617F».

Но это всего лишь гипотеза, – признает Шанкаран. Он планирует будущие исследования, чтобы лучше понять точную функцию каждого варианта риска и увеличить ли какой-либо уровень мутаций в HSC.

На данный момент, по его словам, знание новых генов риска, которые объясняют 18,4% семейных паттернов, наблюдаемых в MPN, может помочь определить, кто подвергается наибольшему риску MPN. Шанкаран надеется, что это понимание когда-нибудь приведет к снижению этого риска.

Отказ от биологии стволовых клеток

Leave comment

Your email address will not be published. Required fields are marked with *.

19 − одиннадцать =