Исследование показывает восстановление сетчатки и зрительной функции после генной терапии. | Советы девушкам

Прорывное исследование, проведенное учеными из Калифорнийского университета в Ирвине, привело к восстановлению сетчатки и зрительных функций у моделей мышей, страдающих наследственным заболеванием сетчатки.

Опубликованная сегодня в журнале Nature Biomedical Engineering статья под названием «Восстановление зрительной функции у взрослых мышей с наследственным заболеванием сетчатки путем редактирования адениновой основы» иллюстрирует использование технологии CRISPR нового поколения и закладывает основу для разработки новой терапевтический метод лечения широкого спектра наследственных заболеваний глаз, вызванных различными генными мутациями.

«В этом экспериментальном исследовании мы представляем доказательства клинического потенциала базовых редакторов для коррекции мутаций, вызывающих наследственные заболевания сетчатки, и для восстановления зрительной функции», – сказал Кшиштоф Пальчевски, доктор философии, Ирвинг Х. Леопольд. заведующий кафедрой офтальмологии Медицинской школы UCI, заслуженный профессор Глазного института Гэвина Герберта. «Наши результаты демонстрируют наиболее успешное спасение слепоты с помощью редактирования генома».

Унаследованные заболевания сетчатки (IRD) представляют собой группу состояний слепоты, вызванных мутациями в более чем 250 различных генах . Раньше не было возможности вылечить эти разрушительные болезни, вызывающие слепоту. Недавно FDA одобрило первую терапию по увеличению генов при врожденном амаврозе Лебера (ВМС), распространенной форме ВЗД, которая возникает в детстве.

«В качестве альтернативы терапии по увеличению генов мы применили технологию CRISPR нового поколения, известную как« базовое редактирование », для лечения наследственных заболеваний сетчатки», – сказала первый автор Сьюзи Сух, помощник специалиста отделения медицинской школы UCI. Офтальмология.

«Мы преодолели некоторые препятствия на пути к системе CRISPR-Cas9, такие как непредсказуемые мутации вне мишени и низкая эффективность редактирования, за счет использования редакторов оснований цитозина и аденина (CBE и ABE). Использование этих редакторов позволило нам исправить точечные мутации в «точный и предсказуемый способ при минимизации непреднамеренных мутаций, которые потенциально могут вызвать нежелательные побочные эффекты», – сказал соавтор исследования Эллиот Чой, также являющийся помощником специалиста отделения офтальмологии UCI.

Используя модель мышей LCA, несущую клинически значимую патогенную мутацию в гене Rpe65 , команда UCI успешно продемонстрировала терапевтический потенциал редактирования оснований для лечения LCA и, как следствие, других наследственных болезней слепоты. Среди других результатов обработка базового редактирования восстановила сетчатку и зрительную функцию у мышей LCA до почти нормального уровня.

«После лечения мыши в нашем исследовании могли различать визуальные изменения с точки зрения направления, размера, контраста, пространственной и временной частоты», – сказал Пальчевски. «Эти результаты чрезвычайно обнадеживают и представляют собой большой шаг вперед в разработке методов лечения наследственных заболеваний сетчатки».

Генная терапия подходы к лечению наследственных заболеваний сетчатки представляют особый интерес , учитывая доступность глаза, его состояние иммунной защищенностью и успешных клинических испытаний RPE65 генной терапии аугментации , которые привели к первому США пищевых продуктов и медикаментов одобренного генной терапии. Теперь, как показано в этом исследовании, технология редактирования оснований может предоставить альтернативную лечебную модель терапии по увеличению генов для постоянного восстановления функции ключевого белка, связанного со зрением, отключенного мутациями .

Leave comment

Your email address will not be published. Required fields are marked with *.

два + 4 =