Геномные археологи открыли способ активировать иммунный ответ против рака | Советы девушкам

Древние встроенные элементы в нашу ДНК из прошлых поколений могут активировать мощный иммунный ответ, убивая раковые клетки, как инфекцию.

Работа основана на предыдущем новаторском открытии, сделанном старшим научным сотрудником принцессы Маргарет доктором Де Карвалью, известным как вирусная мимикрия – способности заставлять раковые клетки вести себя так, как если бы они были инфицированы, тем самым активируя иммунную систему для борьбы с раком, как с инфекцией.

Доктор Даниэль Де Карвалью и его команда определили скрытые в нашем геноме древние элементы ДНК, которые при «реактивации» могут инициировать этот иммунный ответ. Важно отметить, что они также обнаружили ключевой фермент, используемый раковыми клетками, чтобы предотвратить это, чтобы выжить.

Фермент, известный как ADAR1, предотвращает передачу сигнала раковыми клетками иммунной системе. Доктор Де Карвалью, доцент кафедры медицинской биофизики Университета Торонто, обнаружил, что, подавляя этот фермент, раковые клетки становятся более чувствительными к новым лекарственным препаратам, которые вызывают вирусную мимикрию.

Исследование опубликовано в Интернете 21 октября 2020 года в журнале Nature под заголовком «Эпигенетическая терапия индуцирует транскрипцию инвертированных SINE и ADAR1-зависимость». Первыми авторами исследования являются доктор Париназ Мехдипур, доктор Саджид Мархон и аспирант магистратуры Илиас Эттайеби, стажеры в лаборатории доктора Де Карвалью.

«Люди приобрели серию« тихих »повторяющихся элементов в нашей ДНК за миллионы лет эволюции, но было неясно, почему и какой цели они служат», – объясняет д-р Де Карвалью. «Как« геномные археологи », мы решили определить функцию этих« реликтов ДНК »и обнаружили, что при правильных условиях они могут реактивироваться и стимулировать нашу иммунную систему».

Открытие д-ром де Карвалью ADAR1 объясняет, как некоторые раковые клетки обеспечивают защиту от этого и защищают себя от нашей иммунной системы.

«Эти открытия открывают новые возможности для лечения рака», – говорит д-р Де Карвалью. «Это дает нам возможность использовать эти древние повторяющиеся элементы ДНК для борьбы с раком».

Изучение способности модулировать иммунный ответ против опухолевых клеток – одна из наиболее быстро меняющихся и интересных областей клинической онкологии.

Первые авторы исследования доктор Париназ Мехдипур, доктор Саджид Мархон и г-н Илиас Эттайеби – стажеры в лаборатории доктора де Карвалью, которые открыли способ активировать иммунный ответ, убивающий раковые клетки, как инфекцию. Авторы и права: д-р Париназ Мехдипур, д-р Саджид Мархон и г-н Илиас Эттайеби.
Несмотря на то, что накоплено много знаний о том, как иммунная система взаимодействует с раком, что привело к разработке новых иммунотерапевтических препаратов, все еще существует значительная часть больных раком, которые не реагируют только на иммунотерапию.

В первоначальном открытии доктора Де Карвальо было показано, что эпигенетические препараты реактивируют эти повторяющиеся элементы ДНК и приводят к образованию двухцепочечной РНК, молекулярной модели, которая также наблюдается после вирусной инфекции.

Эта «вирусная мимикрия» приводит к противовирусному ответу, направленному конкретно против раковых клеток. В этом последнем исследовании лаборатория доктора Де Карвальо определила определенные древние повторяющиеся элементы ДНК как SINE (короткие вкрапленные ядерные элементы). Эти SINE обычно спокойно лежат в нашем геноме, мало влияя на хозяина.

Однако, если они активируются новыми эпигенетическими препаратами, эти SINES продуцируют двухцепочечную РНК – маркер инфекции – и в конечном итоге могут использоваться клетками для запуска врожденного иммунного ответа.

Доктор Де Карвальо сравнивает этот ответ «с древним кинжалом, который можно использовать против рака».

Но раковые клетки коварны и эволюционировали, чтобы ускользать от обнаружения иммунной системой даже в условиях, когда активируются древние последовательности ДНК.

Доктор де Карвалью обнаружил, что раковые клетки наносят ответный удар, производя больше фермента ADAR1, который разрушает двухцепочечную РНК, продуцируемую древней ДНК. Таким образом, ADAR1 предотвращает активацию иммунной системы раковыми клетками.

Доктор Карвалью и его команда продолжили демонстрацию того, что удаление ADAR1 из раковых клеток делает их чрезвычайно уязвимыми для эпигенетических препаратов, которые вызывают противовирусный ответ.

«Поскольку активность ADAR1 является ферментативной, наша работа представляет собой новую захватывающую цель для усилий по разработке лекарств для совершенно нового класса лекарств, которые могут использовать это« древнее оружие »в нашем геноме», – объясняет д-р Де Карвалью.

Leave comment

Your email address will not be published. Required fields are marked with *.

двадцать − двенадцать =